脑出血等神经疾病新希望！ “智能囊泡” 登《Brain》，助力血脑屏障修复

10月8日，国际知名神经科学期刊 brain 在线发表了复旦大学附属华山医院神经外科朱剑虹教授团队在神经修复治疗领域的研究成果engineered neural stem cell vesicles activating wnt promote blood - brain barrier repair after cerebral haemorrhage（《工程化神经干细胞囊泡通过激活wnt促进脑出血后血脑屏障修复》）。 该研究基于团队在神经干细胞领域近二十年积累，利用自主研制的神经干细胞来源的细胞外囊泡作为载体，研发出能够精准靶向并修复血脑屏障的模块化“智能囊泡”（evs-wk），是团队推动神经干细胞基础研究向临床治疗转化的又一突破。 图片 包括脑出血等在内的几乎所有神经系统疾病均会导致神经功能不同程度的永久性损伤，如何对其进行精准修复一直是神经医学领域的难题。神经外科朱剑虹教授团队长期从事相关领域研究，前期已在cellreports 与 advanced science 等期刊上，系统揭示了神经干细胞及其分泌的细胞外囊泡在抑制中枢神经炎症与神经修复方面的独特治疗优势。 在前期研究基础上，朱剑虹团队将攻关方向聚焦于神经疾病治疗的核心瓶颈 —— 血脑屏障修复。作为维持脑部稳态的关键神经血管结构，血脑屏障在脑出血、脑梗、阿尔茨海默病等多种神经系统疾病中均会出现显著损伤；但因其由内皮细胞、星形胶质细胞等多细胞构成，且存在复杂的动态调控网络，如何实现精准的治疗性靶向，长期以来都是领域内的重大挑战。 为破解这一难题，团队选择神经干细胞外囊泡作为 “天然载体”—— 这类囊泡不仅具备优异的生物相容性，还能规避高免疫原性风险，如同 “纳米快递小车” 般可高效穿梭于生物屏障。在此基础上，团队通过创新性技术，将工程化靶向配体 Wnt7a-K190a 装载其中，成功构建出新一代 “智能囊泡” EVS-WK，为血脑屏障修复赋予 “精准导航 + 多重修护” 的双重能力。 体外机制学研究证实，EVS-WK 平台展现出显著的协同治疗作用：一方面，依托神经干细胞外囊泡的天然趋脑特性，它能精准将修复信号 Wnt7a-K190a 递送至脑部病灶，直接增强受损血脑屏障的结构完整性；另一方面，囊泡内所含的活性成分还能同步发挥双重辅助作用 —— 既促进神经突触再生以恢复神经功能，又抑制过度神经炎症以减轻二次损伤，实现对神经血管单元（涵盖血管、神经、胶质细胞的功能整体）的多维度修护。 目前，该 “智能囊泡” 已在脑出血动物模型中观察到明确治疗效果；更关键的是，团队成功构建其 “人源化版本” HEVS-WK，这一突破为后续推进临床转化研究、明确从实验室到病床的应用路径，提供了扎实的实验依据，也为脑出血、脑损伤等神经疾病的治疗开辟了全新方向。 图片 论文通讯作者朱剑虹教授指出，团队始终认为神经干细胞及其分泌系统是神经修复的宝贵资源。此次研究以神经干细胞外囊泡为载体，实现了从发现神经干细胞治疗潜力，到主动 “赋能” 精准治疗的关键突破，未来有望为多种中枢神经系统疾病的干预治疗提供新路径。

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