当传统肝病疗法遇阻，间充质干细胞如何 “另辟蹊径”？

每年，肝病无情地夺走约200万人的生命，占全球死亡人数的4%（即每25人中就有1人死于肝病）。这一沉重的数字背后，是无数患者和家庭的深重痛苦。肝脏疾病种类繁多，发病机制复杂，常常在症状出现前就已造成不可逆损害。目前，传统治疗手段面临诸多挑战。 图片 肝病：棘手的健康难题 特定慢性肝病 例如自身免疫性肝炎、威尔逊氏病和胆道闭锁等，常常像“定时炸弹”一样隐藏在肝脏中。自身免疫性肝炎会引发异常免疫反应，逐步侵蚀肝脏；威尔逊氏病蛋白基因突变导致铜代谢紊乱，逐渐损害肝脏；胆道闭锁则可能在新生儿期引发肝损伤，最终发展为肝硬化。 终末期肝病（肝硬化） 肝硬化是多种慢性肝病的终极阶段，肝脏结构受到广泛破坏，肝星状细胞的持续激活如同失控的“生产车间”，不断制造过量的纤维化组织，导致肝功能恶化，引发严重并发症，且早期常常难以察觉。 肝功能衰竭（肝脏失代偿） 肝衰竭是肝病的危急阶段，意味着肝功能严重受损甚至丧失，常伴随多系统功能紊乱。此时，肝移植成为治疗的最后手段，但由于供体稀缺，移植成为巨大的挑战。 移植并发症 即便肝移植成功，也并非一帆风顺。排斥反应、感染、疾病复发等风险一直存在，且长期免疫抑制治疗可能带来各种副作用。 间充质干细胞：肝病治疗的新希望 图片 间充质干细胞（MSC）在淋巴细胞和髓系细胞上的免疫调节机制，以及它们在抗纤维化作用、肝脏再生和肝脏转分化中的作用。 间充质干细胞（MSC）具备多重治疗能力，包括多向分化、免疫调节和组织修复。MSC能够通过分泌抗炎细胞因子和生长因子，调节免疫细胞功能，抑制炎症反应。此外，MSC还能抑制肝星状细胞的活化，降解纤维化组织，促进肝脏再生。由于MSC具有低免疫原性，较少被免疫系统排斥，为更多患者带来治疗希望。 临床试验：探索治疗新途径 图片 截至2024年8月，使用人类MSC治疗肝脏疾病的临床试验分布。 图片 肝病临床试验中间充质干细胞（MSC）的细胞来源与试验阶段。 图片 肝病MSC临床试验受试者招募情况。 特定慢性肝病 针对威尔逊氏病、自身免疫性肝炎和胆道闭锁等特定疾病，临床试验正在有序开展。例如，对于威尔逊氏病患者，通过特定途径注入健康供体的骨髓来源MSC，期望能够减少肝脏纤维化，降低对传统螯合剂的依赖。 终末期肝病（肝硬化） 目前，已有31项临床试验集中于肝硬化的MSC疗法。部分试验结果显示，接受MSC治疗的患者肝功能指标明显改善，肝脏组织学表现也有所好转，且未见明显并发症。 肝功能衰竭（肝脏失代偿） 34项临床试验探索了MSC疗法在肝衰竭中的应用，部分研究结果令人鼓舞。例如，同种异体MSC治疗组的患者生存率高于标准药物治疗组，而自体MSC移植也表现出良好的安全性。 移植并发症 针对肝移植相关并发症，已有5项临床试验聚焦于同种异体MSC的应用。虽然已有试验显示MSC输注无明显副作用，但在促进免疫耐受性方面仍需要更多探索。 持续挑战与无限希望 尽管间充质干细胞疗法为肝病治疗带来了前所未有的希望，但它仍面临着一些挑战。然而，随着研究的深入，临床数据也日渐积累，MSC在肝病治疗中的安全性和有效性逐步得到验证。 让我们共同期待，随着科技进步，间充质干细胞能够在肝病治疗领域取得更大突破，为无数患者带来康复的曙光，驱散病痛的阴霾。 参考文献： Wei-Chen Huang,Yuan-Chi Li,Pin-Xuan Chen,Kevin Sheng-Kai Ma & Li-Tzu Wang.Mesenchymal stem cell therapy as a game-changer in liver diseases: review of current clinical trials.Stem Cell Research & Therapy volume 16, Article number: 3 (2025).

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