6例酒精性肝病接受干细胞治疗，改善了患者纤维化和肝功能

"人生得意须尽欢，莫使金樽空对月"，自古以来，文人墨客不乏对饮酒与快意人生的描写。饮酒对人类文化和社会一直有着深远影响。 春节期间，作为拥有着博大精深酒文化的中国人，不免团聚一堂，开怀畅饮。享受觥筹交错的温馨固然重要，然而长期过量饮酒可能会导致酒精性肝病，也是引起肝硬化的罪魁祸首之一，严重危害人类健康，且目前尚无良好的治疗手段，轻者还可通过戒酒和药物治疗来控制症状；重者则需进行肝移植。 近年来随着再生医学的发展，具有自我更新和增殖特性的干细胞，有望用更加微创的手段，修复受损的肝细胞，为酒精性肝病患者带来了新的希望。 酒精性肝病已成为我国主要慢性病之一 酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）是因长期和/或短期内大量饮酒所致的一系列肝脏损害，根据酒精性肝病的进展，可分为轻症酒精性肝病，酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，酒精性肝纤维化，酒精性肝硬化（分代偿期和失代偿期）五个阶段。 图片 酒精性肝病有食欲减退、腹痛、腹泻、腹胀、呕吐、发热、全身乏力等症状；严重可有腹水、黄疸、贫血、蜘蛛痣、肝掌、上消化道出血、肝肿大和肝压痛等症状。 根据《2018年酒精性肝病防治指南》显示，酒精性肝病的诊断一般需要符合以下几个条件： 1、患者有长期（一般＞5年）饮酒史，酒精摄入量男性>42 g/d，女性>20 g/d；或者2周内有过大量饮酒史，酒精摄入量>80 g/d。 2、患者可无症状，或出现乏力、食欲不振、右上腹胀痛、黄疸等表现；重症者还可有肝掌、蜘蛛痣等表现。 3、实验室检查结果异常，影像学提示脂肪变和（或）纤维化表现，并排除其他的肝脏疾病。 我国尚缺乏全国性的酒精性肝病流行病学资料，但地区性的流行病学调查结果显示，我国饮酒人群比例和酒精性肝病患病率近年均呈现上升趋势。目前估计，我国一般人群酒精性肝病患病率至少在15%-20%左右。酒精性肝病已成为我国最主要的慢性肝病之一。 干细胞为酒精性肝病治疗提供了新思路 酒精在人体内的代谢过程：乙醇→乙醛→乙酸。其中，乙醇和乙酸都相对安全，麻烦的是这个中间产物：乙醛。 乙醛对人体不是个好东西，如果分解不够快，不仅让人反胃、呕吐，还会造成毛细血管扩张，也就是喝酒脸红，更严重的是，它会杀死肝脏细胞，如果长期被乙醛刺激，还容易导致肝硬化甚至肝癌。 “肝脏平均每小时只能处理7.5g的酒精（相当于50°白酒不到半两），如果超过这个量就容易造成肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，最终导致肝硬化。在饮酒同时有吸烟、熬夜、暴饮暴食等行为或正在服用抗生素等药物，更会大大加重肝损伤，导致肝病的发生。 完全戒酒是酒精性肝病最主要和最基本的治疗措施，有助于减轻轻中度酒精性肝炎的症状，使肝功能生化指标逐渐恢复正常。 酒精性肝病在初期是完全可逆和可治愈的。但是在初期因患者无明显症状而未能引起重视，从而错过了治疗的最佳时期，严重者将面临肝脏移植，但受限于供体肝的缺乏、移植后免疫排斥反应等。 干细胞具有自我更新、免疫调节、炎症趋化、组织修复、低免疫原性等生物特性。近年来，干细胞技术不断发展，为多种肝病干预提供了新思路。 干细胞治疗酒精性肝病的机制 干细胞移植体内后，在趋化因子作用下集中到受损伤部位，并在局部微环境作用下通过自分泌和旁分泌机制降低炎症因子表达，促进细胞凋亡抑制蛋白Bcl-2和抗炎症因子白细胞介素10等分泌，从而降低过度炎症反应引起的损伤，减少细胞凋亡与促进内源性细胞增殖，有效改善和促进损伤组织的修复。 干细胞疗法干预酒精性肝病五种作用机制： 1.自我更新和多向分化取代损伤细胞； 2.与宿主细胞间相互作用； 3.通过旁分泌抑制宿主细胞程序性衰亡； 4.调节免疫功能； 5.促进内源性干细胞增殖和分化。 目前，干细胞疗法有效干预酒精性肝病功能包括：减轻肝脏损伤；向产生白蛋白的肝细胞方向分化；提高血清白蛋白水平；提高内源性细胞存活率。 干细胞治疗酒精性肝病2期研究 2016年，一项使用骨髓来源的间充质干细胞（BM-MSC）移植治疗酒精性肝硬化的2期临床试验，结果表明BM-MSC移植可安全地改善酒精性肝硬化患者的纤维化和肝功能，相关结果发表在国际期刊《Hepatology》上。 图片 6名酒精肝患者已戒酒超过2个月，接受了多中心、随机、开放标签的2期试验。患者被随机分配到三组：一个对照组和两个BM-MSC组，接受一次或两次肝动脉注射5×107数量BM-MSC。 入组后6个月进行随访活检，并监测不良事件12个月。主要终点是纤维化定量（一种评估肝纤维化情况的手段）的改善。次要终点包括肝功能检查、Child-Pugh评分（一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准）和终末期肝病模型评分。 结果显示，在纤维化量化方面（之前与之后），一次性和两次BM-MSC组的胶原蛋白比例分别降低25%和37%（P<0.001）。BM-MSC组的Child-Pugh评分在BM-MSC移植后也有显著改善（P<0.05）。三组不良事件患者比例无差异。图片 结论，骨髓来源的间充质干细胞起到组织修复的功能，安全地改善酒精性肝硬化患者的纤维化和肝功能。 综上所述，我们一定要认识到过量饮酒的危害，不断加强自律性和对酒精肝的认知，尤其是长期应酬的人群，更应及时发现、及时治疗，以免出现不可逆的肝损害而追悔莫及。干细胞疗法作为酒精性肝病的一种新兴手段，既可促进受损的肝组织再生，又利于控制酒精性肝病的继续进展，还可规避肝移植术后的不良并发症，为患者指明了新的治疗方向。 “小酌怡情，大饮伤身”，在这里，我们也呼吁各位，饮酒前还务必要三思，珍爱健康与生命。

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