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干细胞治疗未来趋势!2025年硬货科普知识,建议收藏!

干细胞”是一个统称,按分化潜能可进一步细分为全能干细胞(如胚胎干细胞)、多能干细胞(如间充质干细胞)和单能干细胞(如造血干细胞)等等。其中更为大众所熟知是造血干细胞,但在全球已上市的20款干细胞药物中,间充质干细胞才是更具前景的“头号主角”。 什么是间充质干细胞 间充质干细胞(MSC)是一类起源于中胚层的多能干细胞,与来源于血液系统的造血干细胞不同,它广泛存在于婴儿的围产组织(如胎盘、脐带等)、成年人的牙髓、脂肪等部位。MSC具有自我复制、低免疫原性、高活性、趋炎性、不成瘤等五大特性,这些特性使其在医学领域备受关注。 图片 (间充质干细胞的各类分化示意图) 它承载着攻克糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等诸多疑难杂症的期望,是有望开启第三次医疗革命的新兴技术。 间充质干细胞的特点 1.自我复制 :MSC 也被称作 “种子细胞”,在理想条件下能够不断生成新鲜细胞,替换老化、凋亡的细胞。这得益于 MSC 特殊的更新方式 —“内源性不对称分裂”,赋予了干细胞持续自我复制、更新的能力,确保细胞的持续供应和机体的健康运转。 图片 (MSC分裂会一分为二,产生一个子细胞仍然是干细胞,另一个分化为功能性较强祖细胞) 2.低免疫原性 :MSC具有低免疫原性,即使使用异体MSC,也基本不会引起宿主的免疫排斥反应。 图片 (HLA 是 “人体白细胞抗原” 的统称,它位于人类 6 号染色体上) 3.高活性 :MSC拥有干性和功能性这两个关键能力,能够在适宜的环境条件下巧妙地维持干性与功能性的平衡,为生命活动贡献力量。 “干性” 代表干细胞蓄势待发的分化能力,“功能性” 代表干细胞朝着特定方向分化为成熟细胞的能力。这两个方面的能力像是天平两端,彼消此涨,并不能兼得。 4.趋炎性 :炎症会表达多种趋化因子、黏附因子、生长因子等信号分子,吸引MSC前往炎症区域。趋炎性是干细胞通过旁分泌机制,发挥免疫调节的先决条件,而也正是趋炎性刺激干细胞重塑了组织微环境,才让干细胞的再生功能得以发挥。 图片 (趋化因子受体轴介导干细胞向伤口归巢) 5.不成瘤 :与胚胎干细胞不同,MSC在理论和实际研究中都没有证据表明会成瘤,这使其作为医学技术的基础更加安全可靠。 间充质干细胞的四大功能 1. MSC 作为多能干细胞,虽无法发育成完整的个体,却具有分化成人体多种细胞的潜能,这些衍生细胞既有望替换、修复受损的细胞,也可以刺激体内的干细胞,以共同完成组织再生的过程。 图片 (间充质干细胞可以分化为多种人体内的细胞) 2. 器官修复凭借自我复制和多向分化能力,MSC 在适宜的体内或体外环境下可以分化为神经细胞、肝细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞和造血细胞等,并结合相应的分泌因子修复大脑、肝脏、心脏等器官。 3. 免疫调节MSC对先天免疫和获得性免疫均有一定的免疫调节机制。可以通过细胞间的直接接触,以及分泌生物活性因子,如生长因子、细胞因子和趋化因子等发挥其免疫调节作用,也能够影响Treg,Th17等细胞达到改善免疫系统调节能力的目的。 图片 (细胞调控免疫系统示意图) 4.凋亡是衰老的结果,它意味着细胞已经丧失了进一步的分裂、再生能力,即将成为身体的负担。 而干细胞具有抗凋亡的作用,不但能以 “种子细胞” 的身份补充老化、死亡的细胞,还能通过旁分泌效应,分泌生长因子(如 VEGF、EGF、FGF)、抗凋亡因子(如 VEGF165、FGF-2、HGF 等)阻止成熟的功能细胞过早、过快地启动衰老的程序。抗凋亡干细胞作为 “种子细胞”,能够不断补充因老化、死亡而缺失的细胞,维持身体细胞的新陈代谢。此外,干细胞还具备旁分泌效应,可以分泌多种生长因子和抗凋亡因子,如 VEGF165、FGF - 2、肝细胞生长因子(HGF)等,这些因子能够有效阻止成熟的功能细胞过早、过快地走向衰老凋亡。 间充质干细胞的应用前景 图片 ►►► 内分泌疾病 糖尿病 “胰岛素药物”似乎是糖友们的终极选择,但我们都知道,这种方式只能暂缓疾病发展,并不能真正实现“胰岛β细胞”功能性恢复。而有研究证实,MSCs具有消炎和促内源性组织细胞再生功能,能在一定程度上能保护胰岛β细胞的功能,促进胰岛β细胞的再生,有望改善II型糖尿病及并发症(如糖尿病视网膜病变、多发神经病变、糖尿病足)。 心脑血管疾病 所谓“心脑血管疾病”,其实是一大类疾病的统称,我们常见的冠心病、心肌梗死、中风等疾病都属于其中。因发病快,致死率高,心脑血管疾病素有“隐形杀手”之称。但凭借着再生修复和旁分泌效应,MSC能对病患的疾病部位进行“灾后重建”,并可促进心脏和脑部修复,减少细胞凋亡。 图片 (MSCs介导的免疫调节,给2型糖尿病患者治疗带来希望) 心肌梗死/心衰 心肌梗死(Acute Myocardial Infarction)是严重威胁人类健康的重大疾病,它的发病机制十分凶险。当心脏血管内的粥样硬化斑块破裂后,会迅速激活机体的凝血系统,形成血栓,这些血栓就像 “路障” 一样,完全堵塞住动脉血管,导致心肌的血液供应被骤然切断。 在缺血缺氧的恶劣环境下,心肌细胞由于得不到足够的养分和氧气,就像失去水源的庄稼,会一个个接连坏死。这种大面积的心肌坏死,会使心脏的泵血功能受到严重影响,极有可能成为引发患者死亡的 “致命一击”。 棘手的是,如果救治不及时,即便患者有幸生还,痛苦也远未结束。因为心肌细胞属于终末分化细胞,一旦死亡就无法再生。大面积的心肌坏死会导致心脏功能急剧下降,患者在后期极易遭遇心力衰竭,生活质量严重降低,生命随时受到威胁。 不过,医学的不断进步为心肌梗死患者带来了新的希望。目前已有研究表明,间充质干细胞(MSC)在心肌梗死的治疗中展现出了巨大的潜力。MSC 能够归巢到受损的心肌组织,分化为心肌样细胞和血管内皮细胞,重建受损心肌,恢复心脏功能。同时,MSC 还能分泌多种细胞因子,抑制炎症反应,促进血管新生,不仅缩小了心肌梗死面积,还实现了心肌组织的再生,对促进伤口愈合、恢复心脏功能起到了关键作用,为心肌梗死患者的治疗开辟了新的途径。 脑中风 在临床上,脑中风主要分为两大类型,即出血性中风,常见的如脑溢血;以及缺血性中风,像脑梗塞就属于此类。追根溯源,这两种类型的脑中风本质上都是脑内血管发生病变。一旦发病,患者的脑组织会在极短的时间内陷入缺血缺氧的困境,进而迅速坏死。 MSC 能够对中风后受损的脑组织进行 “重建”,从而有效预防二次复发。其作用机制主要体现在三个方面:一是重塑血管,通过促进血管新生和调节血管舒缩,维持中风后脑组织的血流量;二是改善动脉粥样硬化,从根源上减少脑血管病变的风险;三是修复受损的神经网络,促进神经细胞的再生和神经功能的恢复,帮助患者尽可能地重拾正常生活能力。 自身免疫性疾病 通俗意义上,自身免疫性疾病是人体自身免疫的“变态”反应,不但会对外界的刺激作出对抗,还开始无差别攻击人体内健康、正常的细胞,导致组织器官损伤或者功能障碍。这种疾病几乎可以发生在人体的任何部位,如银屑病、系统性红斑狼疮,炎症性肠炎,甚至于无处不在的慢性炎症。 银屑病 银屑病,是一种由于自身免疫系统紊乱而介导的慢性炎症性皮肤疾病,属于自身免疫性疾病范畴,据统计仅在中国就有650万银屑病患者。 干细胞能有效调节银屑病发病源头--Th17细胞的增殖分化,同时诱导Treg细胞(抗炎细胞)增殖。这种免疫调节和以往免疫抑制剂的单分子调控不同,是通过多分子参与、多途径调控及其旁分泌作用去改善机体免疫力的稳态,也就是说,MSCs是从根源上去攻克银屑病的。 图片 (MSCs可以通过与细胞间的相互作用,来完成机体的免疫调节) 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮(SLE),作为一种自身免疫性结缔组织病,一直是医学领域重点攻克的难题。 MSC 疗法凭借其独特的免疫调控机制,能够精准调节失衡的免疫系统,让过度活跃的免疫反应恢复平静;利用归巢效应,MSC 可以像导航精准定位一样,自动迁移到受损的肾脏组织部位;再加上它具备多向分化的潜能,能够分化为肾脏所需的各类细胞,参与肾脏组织的修复与再生。这些优势使得 MSC 疗法在攻克狼疮肾炎方面展现出巨大潜力,与现有的主流治疗方案相比,不仅安全性更优,而且疗效持久性更强,为系统性红斑狼疮患者的康复带来了新的希望 。 全身慢性炎症 “炎症是衰老的基本过程”。它会让机体长期处于低度慢性促炎性反应进行升高的状态,从而催动衰老与疾病的发生。而MSC本身就是炎症的征服者,凭借着趋炎性,MSC会自动汇集到“炎症现场”,并对受损部位紊乱的免疫系统进行调节。 消化系统疾病 肝硬化(代偿期) 我国是肝病大国,慢性肝病患者的人数甚至超过4亿,如果未经控制很容易发展为肝硬化——在干细胞广泛坏死的基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生,形成结节、假小叶,进而使肝脏正常结构和血供遭到破坏。而间充质干细胞可明显改善患者肝功能,减少并发症,改善生活质量,并有效提高生存期,是治疗肝硬化(代偿期)的期望疗法。 肝功能失代偿 肝衰竭是严重肝功能失代偿症,死亡率高达70~80%。就目前而言,肝移植是唯一的治愈可能,但供肝短缺、费用昂贵等问题制约了绝大多数患者需求。研究表明,MSC有望通过不同途径调动肝脏细胞再生来改善预后。 图片 呼吸系统疾病 慢阻肺 慢阻肺是与高血压、糖尿病几乎等量齐观的慢性疾病,据数据统计,全球患者人数已达6亿,“无法治愈”的阴霾一直笼罩于患者头顶。而凭借多向分化、旁分泌效应、免疫调节等功能,干细胞有望成为他们的一道曙光。 进入到肺部的干细胞会自主趋向炎症反应高发的地方,发挥修复和控制炎症的功效,干细胞释放各种因子,来抵抗和抑制炎症反应,并能再生新的细胞、组织,来有效修复肺部损伤,恢复肺部功能。 肺纤维化 在新冠疫情的冲击下,肺纤维化逐渐被大众所认知,这种疾病是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变。基于干细胞具有增殖并分化为成熟体细胞的特性,以及抗炎和抗纤维化功能,MSC或可阻断肺纤维化进程,促进肺部损伤修复,重建肺泡细胞,改善患者长期预后。是肺纤维化治疗的潜力疗法。

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