干细胞可以在卵巢中长期留存！112项研究证实干细胞疗法对改善月经周期、逆转卵巢衰老和增加妊娠率有积极影响

卵巢在维持女性正常机体功能方面起着至关重要的重要，卵巢早衰（POF）在35岁之前每250名女性中就有1名，在40岁之前每100名女性中就有1名。卵巢早衰不仅会影响生育，还会引起内分泌、皮肤、精神等全身健康问题，例如增加心血管疾病、骨质疏松症和性功能障碍的发生风险。 据调查，现在很多年轻人士，尤其是白领，都处于亚健康状态，身体衰老速度加快。近来，一种极其隐蔽而又极具危害性的疾病—“卵巢早衰”正在慢慢侵袭着年轻女性，已经严重影响了她们的身心健康，很多人为此苦恼不已。 图片 卵巢早衰是指妇女在40岁以前出现闭经、不育、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病，其导致的低雌激素水平及生育力丧失已成为妇女生殖健康的两大威胁。 卵巢与女性健康以及衰老息息相关。近年来，越来越多的研究证实，间充质干细胞（MSCs）可以有效帮助女性生育力恢复, 使卵巢回春。 卵巢是如何衰老的？ 女性生殖系统衰老与氧化应激损伤息息相关。与衰老同时发生的抗氧化剂防御能力下降，也可导致女性生殖系统因氧化损伤而丧失正常功能。 在正常状态下，自由基和抗氧化剂的数量处于平衡状态。然而，当产生过多的自由基时，抗氧化防御就会失败，健康细胞会因氧化应激而受损。氧化应激会给卵巢、子宫、卵母细胞和胚胎带来有害后果，导致女性生殖异常，常表现为卵巢早衰和多囊卵巢综合征。 近年来，随着全球医学者对干细胞的研究的逐渐深入，以这一方式干预修复卵巢早衰的临床科研也取得了丰富成果。一项干细胞治疗年轻女性卵巢早衰的结果显示：干细胞让卵巢早衰女性恢复生育能力，且推迟了患者的更年期。 图片 ▲干细胞疗法可能有助于逆转更年期的影响，恢复生育能力 图片 图片引自文献3 氧化应激对女性生殖器官、卵母细胞和胚胎的有害影响 间充质干细胞对抗卵巢衰老的优势 间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）是一类多潜力干细胞，它们能够分化为多种类型的细胞，包括骨骼、软骨、肌肉和脂肪细胞。 图片 图片引自文献4 间充质干细胞的来源及其分化能力 MSCs在生殖医学中的应用广泛，在对抗女性生殖系统衰老和抗氧化中，MSCs的优势主要集中于以下几个方面： 图片 间充质干细胞对抗卵巢早衰的机制： 1. 旁分泌效应：MSCs能分泌多种生长因子、细胞因子和抗炎物质，如表皮生长因子（EGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素（ILs）等[5]，这些因子在控制细胞增殖和凋亡率方面发挥着至关重要的作用，能够促进受损组织的再生和修复，同时增强抗氧化能力，减少氧化应激造成的损伤。 2. 抗氧化应激：MSCs能够通过调节抗氧化酶系统，如上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和催化酶（CAT）的表达，来清除自由基，保护细胞免受氧化应激的损害[6]。在衰老诱导的小鼠模型中，脂肪间充质干细胞可通过调节衰老相关标记物表现出抗氧化作用[7]。 3. 免疫调节：MSCs具有免疫调节功能，能够通过抑制T细胞增殖和活化、调节巨噬细胞极化等方式[8]，抑制过度的免疫反应和炎症，维护生殖系统的免疫平衡，预防因免疫失调导致的生殖功能障碍。这对于维持生殖系统的正常功能和防止早衰非常重要。 4. 抗纤维化：纤维化是衰老相关的一个重要特征，它会影响组织的弹性和功能。MSCs能够抑制纤维化过程，通过调节细胞外基质的沉积和重塑，维持生殖器官的结构和功能，延缓生殖系统衰老。 112项研究表明：MSCs逆转卵巢损伤和衰老 大量研究证实了MSC在卵巢衰老模型和卵巢损伤模型中的有益效应。 首先，针对MSC的归巢能力，这些研究给出了确切的答案。MSC可以在卵巢中长期留存，并且随着时间的推移会持续存在，而不被免疫系统清除[10]。 事实上，卵巢中的颗粒细胞（GC）还能够摄取MSC衍生的外泌体[11]。实验证明，外泌体可以帮助人类 GC 增殖增加和凋亡减少，并在损伤的小鼠模型中提高卵泡存活率。总共有 24 项研究仔细研究了 MSC 对体外培养的 GC 的影响。所有研究均检测到与 MSC 共培养时 GC 细胞凋亡减少。一些研究还研究了共培养对 GC 增殖的影响，要么直接证明增殖率增加，要么观察信号通路的激活。此外，在所有使用啮齿动物卵巢组织的研究中，都观察到对体外卵泡数量的积极影响，显示卵泡生长增加或具有正常形态的更多卵泡。 同样，MSC 也被证明可以有效促进卵巢组织移植中移植部位的血运重建。 干细胞治疗女性卵巢早衰是一种新兴的治疗手段，主要是利用干细胞更新和分化功能，达到促进卵巢细胞生成提高卵巢功能的作用，通过治疗之后新生的卵巢细胞就可以产生雌激素，因此就可以改善卵巢早衰引起的一系列不适症状。 图片 干细胞治疗卵巢早衰优势 1、安全、无副作用。简单说，干细胞疗法就是把干细胞在体外经过严格鉴定后，进行分离、扩增、纯化之后，输入到你的体内，达到修护机体的效果。 2、 根本上提升卵巢功能。雌性激素治疗虽然具有提高激素水平、缓解阴道干涩等功效，但是可能会出现子宫肌瘤、内膜过度增厚等现象。 而干细胞疗法回输到体内主要是进行再生修复，对于受损的卵巢组织起到修复治疗的作用，从根本上提升卵巢功能。 图片 3、疗效持久。干细胞不同于雌性激素需要长期补充，有的患者甚至是依赖于雌性激素维持月经。干细胞疗法则不同，通过干细胞治疗后，疗效能够维持一年以上或者几年，卵巢功能得以改善提升，延缓衰老和缓解更年期综合征。 干细胞疗法改善卵巢早衰不仅可以帮助患者增加卵巢细胞的数量，还可以使患者的雌激素和孕激素分泌达到平衡状态，使患者实现重新生育的能力。 干细胞可以让多数人的AMH值得到提升，性激素六项水平得到平衡，通过阴超报告可以看到卵泡和优势卵泡的增多和增大，内膜厚度、子宫微环境、得到改善，利于提高自然怀孕率。 图片 小结 间充质干细胞可以改善卵巢功能、增加卵泡数量、提高性激素水平、减少颗粒细胞凋亡，可用于治疗卵巢早衰和不孕症。未来仍需关注优化间充质干细胞的分离、培养和移植等策略，以实现更高效的治疗效果，帮助更多的女性走出卵巢早衰的困扰。

上一篇：《Nature》关注干细胞治疗疾病！上百种不治之症的治疗新大门已打开

下一篇：一“炎”不合就难受，间充质干细胞有望成为炎症终结者