从瘫痪到行走，干细胞疗法为脊髓损伤治疗打开新的大门

全球有数百万人因脊髓损伤而瘫痪，他们大多面临着生活质量下降、预期寿命降低等困境，为了翻越这座疾病的高山，美国梅奥诊所尝试利用间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤，并于近日发表1期试验结果——10名患者中有7名患者损伤等级降低，感觉与运动能力增强，且无严重不良事件发生，为脊髓损伤治疗带去了新的希望。 图片 脊髓损伤，即俗称的截瘫、四肢瘫痪，是脊柱损伤最严重的并发症。 它的来临通常没有任何先兆，一次高空坠落、一次强烈撞击，甚至只是一次普通的跳舞下腰，都足以让一个家庭坠落深渊。 由于缺乏有效的治疗手段，无论是手术、药物、还是高压氧等方式都只能在一定程度上减轻疾病进程，很难从根本上改变患者瘫痪的事实。因此，患者的康复之路往往是“终身制”的，他们的预期寿命也明显低于常人。 这一现象自20世纪80年代以来就几乎没有改善，为了突破现状，研究者们将目光聚焦于有再生修复能力的干细胞疗法之上，就在4月初，美国大名鼎鼎的梅奥诊所公布了一篇“利用自体间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤”的I期试验结果。 图片 △间充质干细胞在创伤性脊髓损伤中的鞘内递送：I 期试验 10例患者在接受细胞治疗后，有7名患者的损伤等级降低，“一号病人”克里斯·巴尔甚至实现了从“瘫痪”到“行走”的飞跃式转变，且在随访，干细胞治疗也因此被视为治疗脊髓损伤的潜力方案。 01 从瘫痪到行走 干细胞疗法轰动西方 克里斯·巴尔是一名冲浪爱好者，7年前的某个周末，他像往常一样来到旧金山海洋沙滩冲浪，却被一个猛烈的浪头打翻到海底，随后，克里斯的脖子以下全部都瘫痪了，按美国脊髓损伤协会分级，他被定为完全损伤（A级）。 在经历6个月的康复训练后，他仍然依赖轮椅，且严重衰弱。面对如此情形，克里斯的主治医师建议他前往梅奥诊所，那里正要开展一项干细胞治疗的临床试验。 图片 △脊椎的自我修复能力有限，通常受伤后的6-12月内可经历快速修复，但一年后康复进程通常会停滞 就这样，克里斯成为了这场研究的“一号病人”。 医生从克里斯腹部提取少量脂肪间充质干细胞（AD-MSCs），并对其进行扩增与冷冻保存。就在克里斯受伤的11个月后，研究者向其鞘内注射了1亿个AD-MSCs。 图片 仅仅两周后，克里斯的行走测试、腿筋测试、手指运动测试成绩就提高了25%-50%。到后来，他开始自己进食，四处行走，进行日常活动，这种转变让所有人惊叹不已。克里斯告诉美国广播公司新闻（ABC News）："我做梦也没想到，我会有这样的恢复。” 图片 △克里斯在纪录片中述说自己再度行走的感受 “一号病人”的成功让西方震动，毕竟对于脊髓损伤患者而言，即使是轻微改善也可以显著提高患者的生活质量，但他会是孤例吗？发布于《Nature Communications》（影响因子：16.6）的论文为我们揭晓了答案。 事实上，包括克里斯在内一共有10名脊髓损伤患者参与了这项实验，患者平均年龄为34.6岁（范围为18-65岁），在接受注射时，5例患者被美国脊髓损伤协会（ASIA）损伤量表定为AIS A级，2例为AIS B级，3例为AIS C级。 这些患者从受伤到接受治疗的时间间隔在8-22个月不等，研究者解释之所以没有立刻给患者进行干细胞治疗，是为了留出时间，使其能先通过物理疗法及自身修复能力改善病情。 而在接受干细胞注射后，研究者对患者状态进行了密切的关注，在96周的随访期间患者一共接受了10次检查。 结果显示：7名患者的AIS等级与注射前状态相比有所改善，针刺和轻触测试时的感觉增强，肌肉运动群的力量和自主排便功能增强。更有患者从A级改善至C级。安全性方面，未观察到严重的不良事件，表明AD-MSC的收集与给药在创伤性脊髓损伤患者中耐受性良好。 图片 △10位患者受伤、入组、注射和最终随访时的AIS等级 而结合过往研究，研究者猜测间充质干细胞能潜在地参与内源性神经发生、血管生成和神经元可塑性的各种途径。与此同时，实验中的积极效用还可能来源于干细胞的旁分泌效应，其所分泌的各类因子能调节组织稳态和炎症，比如研究者在研究中观测到VEGF水平的增加，这是一种血管内皮生长因子，能促进血管的新生。 总之，干细胞治疗是治疗脊髓损伤的潜力方案，目前研究者正在进行一个更大的随机对照组实验，以进一步确认该疗法的安全性与效果。 02 再生医学 为脊髓损伤治疗打开新的大门 事实上，这不是唯一一个利用间充质干细胞治疗脊髓损伤的实验，在2021年，耶鲁大学联合了日本札幌医科大学也发布了一项研究成果。 这次参与实验的脊髓损伤患者共有13例，采用的回输方式为静脉输液。凭借着归巢特性，干细胞会自动前往患者的伤处。6个月后，13例患者中有12例神经功能得到改善，有效率超过90%，超过一半患者的关键机能（如走路和用手）有了实质性改善。一位AIS评级原本为A的患者降至D等级，如今他已经能行走、爬楼梯、自主进食和穿衣打扮。 图片 △该患者接受输注后各项评分变化 而如果查询美国官方临床数据库(ClinicalTrials.gov)，目前登记在案的“利用干细胞治疗脊髓损伤”研究已达61项，随着研究进程的深入，相信在不远的将来，我们能进一步了解干细胞在脊髓损伤治疗上的前景。 干细胞是人体内一类具有自我更新及多谱系分化能力的原始细胞，在一定的条件下能衍生为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等多种细胞——这是干细胞最为人所知的特点。而在研究者的深挖之下，其旁分泌效应也让研究者备受期待，其功能可归为六大类：免疫调节、抗凋亡、血管生成、支持局部干细胞和祖细胞的生长和分化、抗瘢痕形成和化学吸引。 加上独一无二的归巢特性，使得干细胞不但有望治疗脊髓损伤，也是其他疑难杂症的新希望，以间充质干细胞为例，作为干细胞家族中的重要分支，已被陆续证实或能作用于全身九大系统、超过百种疾病，包括尚未攻克的心脑血管疾病、糖尿病、帕金森和自身免疫性疾病等。 更为关键的是，相较于杀死病因的化合药物，干细胞采用的是我们人体本身的沟通方式——细胞与细胞之间的沟通，或能从根本上改变很多疾病的结局，开启一个崭新的药物时代。

上一篇：科普|盘点哪些疾病可通过干细胞治疗获益

下一篇：干细胞的神奇特质，为何与我们息息相关？