解决身体老化衰弱——干细胞潜力巨大

衰老的一般特征,如认知衰退、心血管缺陷和代谢变化,以不同的速率影响所有个体。一些人以健康的方式忍受衰老,定义为: 健康的 年龄、其他年龄 不健康地 ,发展与年龄有关的疾病,如心血管疾病、癌症、老年痴呆症和糖尿病。 ✦ ✦ 老化衰弱治疗策略的最终目标是延长健康寿命并恢复或维持患者的认知和身体功能。基于间充质干细胞在治疗多种难治性疾病的研究基础，美国迈阿密大学米勒医学院跨学科干细胞研究所（Interdisciplinary Stem Cell Institute, University of Miami Miller School of Medicine）对老年人进行了一项随机、双盲、剂量探索研究，研究发现静脉注射同种异体间充质干细胞是安全的，并且可以显著改善身体机能指标。 图片 随着人口老龄化,越来越多的老年体弱病人将继续增加对保健服务的需求。因此,正在研究针对老化衰弱的新的医疗疗法,以解决老年人的这一未得到满足的需求。虽然某些饮食,特别是地中海饮食、营养补充、激素补充剂,及行使制度已独立或合并显示改善脆弱性的征象,现时并无特别的治疗方法来预防或治疗脆弱综合症。 老化衰弱综合征的具体特征支持了MSC在改善或改善脆弱性方面的潜在作用。MSC被吸引到损伤部位，在那里它们可以减少炎症,促进细胞修复。值得注意的是,MSC改善了急性心肌梗死患者的心血管问题，以及缺血及非缺血性心肌病，减少TNF-A及CRP水平,不论年龄,病人均安全。脆弱性与心血管疾病之间的密切联系以及不断增长的数据库记录了细胞基治疗在心血管疾病中的安全性和潜在的有利影响,为评估细胞治疗对脆弱性患者的潜在益处提供了依据。 图片 该研究对老年人进行了随机双盲剂量调查,脆弱个体和显示静脉注射异体MSC是安全的,并产生显著改善的物理性能措施和炎症生物标记物。因此,我们提出,脆弱性可以治疗,脆弱性和慢性炎症之间的联系提供了一个潜在的治疗目标,可通过细胞疗法解决。 01 间充质干细胞的抗炎和免疫调节作用 促炎细胞因子循环水平,特别是TNF-A型、白细胞介素-6型(IL-6)和C反应蛋白(CRP),在衰老期间增加,是虚弱患者死亡率的独立预测因素。这些促炎的细胞因子也会升高,并成为与各种与年龄有关的慢性疾病,特别是心血管疾病相关的组织损伤的基础。间充质干细胞(MSC)通过副分泌效应或外分泌体减少了心血管病和脆弱性综合征中包括TNF-A、IL-6和CRP在内的促炎细胞因子的表达。副分泌效应涉及多种个体生长因子和细胞因子的分泌。外体是小的细胞外泡,含有蛋白质、肽和微量rnas(mrnas)。 图片 MSC不仅会影响宿主的免疫系统,而且宿主的免疫系统也会调节其活性。干扰素(IFN)的暴露----一般会增强MSC的免疫抑制作用,同时增加其HLAI类和II细胞表面标记表达。然而,低浓度的IFN----和TNF----A,可能会导致MSC成为促进炎症的。此外,宿主产生的促炎细胞因子会损害MSC分化成骨骼、脂肪和软骨的能力。然而,即使MSC分化成软骨细胞,它们也能发挥免疫抑制作用。 02 干细胞对老化衰弱综合征的临床试验 第一阶段试验是一项无随机、剂量增加的研究,其中15名患者根据CSAS临床脆弱性量表诊断为脆弱性,接受20万、100万或2亿个MSC(每组5例)的静脉输注的异体间充质干细胞。 本研究表明,在衰老脆弱患者中,异体移植的MSC具有安全性和免疫耐受性。 第二阶段试验是一项随机、双盲、剂量调查研究,在100-200-200万次剂量下,与安慰剂相比,30名弱势患者(平均年龄75.5+7.3)的静脉异体间充质干细胞剂量为100-200万次。 本研究表面，静脉注射异体干细胞对衰老脆弱的个体是安全的,在测量身体性能和炎症生物标记物方面有显著的益处,这是脆弱综合征的重要治疗结果。 03 间充质干细胞作为抗衰老的治疗新策略 间充质干细胞通过其多向分化能力、免疫调节和抗炎作用、损伤部位的归巢和迁移能力以及对内源性组织祖细胞的刺激作用，促进细胞修复和组织再生。间充质干细胞移植代表了一种有前途的治疗策略来解决衰弱综合征的病理生理问题（图3）。 使用间充质干细胞作为治疗策略的优势包括： （1）分离和培养扩增技术的标准化以及同种异体移植的安全性。 （2）同时间充质干细胞可以迁移到受伤部位，在那里起到减少炎症和促进细胞修复的作用。 （3）间充质干细胞可改善急性心肌梗死以及缺血性和非缺血性心肌病患者的心血管结局，降低 炎症因子TNF-α 和 CRP 水平，并且无论年龄大小，对患者都是安全的。 图片 04 未来期望 随着医疗的发展、生活水平的提升，人类的预期寿命越来越长，全球老年人口快速增加，与年龄相关的疾病正在成为日益严重的公共卫生问题。衰老和衰老相关的病理生理变化是不可避免的，目前除了体育锻炼、加强营养外还没有有效的治疗方法。 间充质干细胞移植在减轻与衰老相关的病理生理变化方面具有良好的应用前景。研究显示，间充质干细胞在老化衰弱领域具有巨大潜力。随着临床的发展，相信间充质干细胞会更老化衰弱领域带来更大的突破。

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