NK细胞让我们免疫力更“抗打”

随着新冠疫情防控政策的放开，越来越多人中招变阳。有专家根据数学模型推算，最终可能80%-90%的人都会被感染。这是一场不可避免的战争。众所周知，免疫力弱的患者症状更严重，持续时间较长。而免疫力强的患者，症状更轻，康复更快。这到底是什么原因呢？ 有科学研究表明：自然杀伤细胞（natural killer cells ，NK细胞）数量充足且活性更好的患者，病毒载量下降更快，症状或更轻！ 图片​ 免疫力是人体自身的防御机制，是战胜病毒的终极武器。免疫力的强弱与机体的免疫细胞息息相关。而NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员，是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，是守卫人体健康的生力军。 自然杀伤细胞（NK细胞）的激活，可以去清除那些感染新冠病毒的细胞，防止感染进一步扩大。NK细胞对产生免疫逃逸的病毒有效，NK细胞会杀死被感染的细胞，避免这些细胞成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。 NK细胞对产生免疫逃逸的病毒有效，在临床已经证明对这类病毒如对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，对此次全球肆虐的新冠病毒也同样奏效。 NK细胞：为什么用于预防新冠病毒感染 什么是NK细胞？ NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cells)，是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员，在病毒、细菌等危害物质进入人体初期时，NK细胞是人体免疫力的第一道防线，具备“广谱”的细胞毒杀作用，因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特警”部队，同时也是体内负责杀伤老化、肿瘤等异常细胞的最主要“战士”。 图片​ 注：NK细胞主要存在于淋巴结、骨髓、外周血、肺、脾脏、肝脏等器官内 NK细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，约占淋巴细胞循环数的5%-15%左右，属于天然免疫系统的核心细胞，主要分布于外周血、肝脏和脾脏，因此在病毒感染过程中，无论病毒种类如何，NK细胞都会强烈的活化，表现出NK细胞的生物活性，即活化受体NKG2D、DNAM-1的表达，以及自然细胞毒性受体NKp30、NKp44和NKp46的表达，它们与受感染细胞上的应激配体和病毒抗原结合。 NK细胞的功能 NK细胞的作用类似于现实生活中的“公安局”，防止机体细胞出现癌变和病毒感染，NK细胞通过与靶细胞的受体结合使其走向凋亡，并且能够促进新生细胞产生，平衡器官、免疫系统功能。 具体功能：NK细胞与人体其他150多种白细胞都不同，它不需要接受免疫系统的特殊指令，即识别自我与非我；不需要体细胞基因重排产生识别不同抗原的克隆，而是表达多种受体执行功能；也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。 NK细胞彻底瓦解有害细胞过程 循环的NK细胞通常处于休眠状态，一旦发现体内出现的病毒感染细胞，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞，可以在5分钟之内直接将其消灭掉，1个NK细胞可以杀死27个病毒感染细胞。 同时，它们也是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制，大大降低了对正常细支气管肺泡细胞的攻击风险。除了具有强大的杀伤功能外，它还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。 图片​ NK细胞杀伤效应机制 ①抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC） NK细胞低亲和力的CD16分子与靶细胞IgG抗体复合物结合后，活化PTK，使PLCγ的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷脂肌醇三磷酸肌醇（IP3）和二锡安甘油，IP3增加细胞内游离的钙浓度，促进释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质，杀死靶细胞。 ②自然杀伤 当细胞在病毒感染期间，产生了应激压力或DNA损伤，就会产生胚系编码配体（germ-line ligand），这些配体可以被NK细胞表达的胚系编码受体（germ-line receptor）识别。因此不需经过抗体介导，也不需预先致敏，通过胞吐作用释放穿孔素、NK细胞毒因子和TNF细胞毒性颗粒杀伤靶细胞。 ③产生细胞因子 NK细胞可以合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。 使用NK细胞提高新冠病毒感染 患者机体免疫功能的机制 现有的研究结果表明，目前肆虐神州大地的“新型冠状病毒”致病机制的研究发现，患者体内的NK细胞数量和T淋巴细胞数量显著减少，说明这些患者的天然免疫功能严重受损。 如果人体内的免疫细胞的数量和活力显著下降，那么人体的整个免疫机能也随之降低，发生病毒感染的风险就会显著增加。当前新冠病毒感染临床研究发现，易感人群机体内NK细胞比例越高，越不容易被感染。 新冠患者的NK细胞NKG2A（耗尽标志物）上升 正常人体NK细胞的比例是23.8%，而此次新冠病毒感染患者，其体内NK细胞的比例才7%左右。当然，也完全有可能，是由于罹患新冠病毒感染的患者，体内的NK细胞去杀伤病毒，急剧衰竭，从而导致机体内的NK细胞比例迅速下降。 当前越来越多的动物实验和临床研究均证明，NK细胞过继免疫治疗病毒感染性疾病具有良好的应用前景，因此补充外源性NK细胞可以作为当前预防和治疗新冠病毒感染的潜在新疗法。也就是说，如果人为干预增加患者体内NK细胞的数量，就可以迅速提高患者的机体免疫力，从而有望预防新冠病毒感染，或者显著减轻感染后的病情，降低病残率和致死率。 NK细胞的产生与补充 年龄与NK细胞的关系 随着年龄的增长，40岁以后，NK细胞的数量、活力、杀伤能力会逐渐降低，到60岁的时候，下降约50%的功能，人体的整个免疫机能也随之降低，感染病毒和发生癌症的风险或将增加，这也是当前感染新冠病毒后多数死亡病例为老年患者的原因之一。 因此，NK细胞比例越高越不容易被感染。所以，最好的医生就是自己，就在体内，它就是健康的免疫系统。大量的临床研究发现NK细胞过继免疫治疗病毒感染性疾病具有良好的应用前景，因此可以作为当前治疗和预防新冠的潜在新疗法。 异体来源的NK细胞抗肿瘤效果更好 NK细胞的生产分为自体血提取单个核细胞和异体血（亲属血和脐带血）提取单个核细胞。 产生NK细胞的方法，一种是使用患者自己的NK细胞，而另一种方法是使用异体供者的NK细胞。自体和异体外周血单核细胞(PBMC)来源NK细胞均被用于外源性补充，但自体来源NK细胞的临床研究结果显示其抗肿瘤效果非常有限。主要原因可能包括: 图片​ 基于NK细胞的癌症免疫疗法 肿瘤细胞有免疫逃逸机制，患者自体NK细胞常常因为被干扰而存在功能受损，难以通过体外诱导达到较好的杀伤能力； 常规的化疗可能造成健康NK细胞采集数量不足； 供者年龄原因，其NK细胞的活力，数量和杀伤能力不能够得到保障。 而相对自体来源NK细胞，异体来源NK细胞展示出更好的抗肿瘤效果，并成为近来临床研究的主流，来源包括：健康志愿者捐献、脐带血、多能诱导干细胞(iPSC)。相对于脐带血，以标准化的“现成(off the shelf)”方式制备的干细胞来源NK细胞更加易于获得，同时患者等待治疗时间较短。 元旦、春节即将来临，全国各地新冠病毒的感染高峰期也即将陆续到来。趁感染高峰期还未到，赶紧为自己的身体补充大量高活性的NK细胞，让它们布下杀灭新冠病毒的天罗地网，让新冠病毒无法附身于你，为你的健康保驾护航。有NK细胞护卫，全身酸痛乏力，高烧到头冒青烟，喉似吞刀片，肺都快咳出来了等等，这些痛苦或许你就可以避免了。 提前补充NK细胞的人，即使周围的人都阳了，他们却一直保持着阴性的潇洒，即使偶尔出现个别人阳了的情况，他们的症状也非常轻。

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