科普丨这种皮肤病给患者带来难以言喻的痛苦，干细胞是治疗的新希望！

干细胞治疗银屑病一直是比较受重视的领域。2020年“干细胞及转化研究”重点专项拟立项项目就包括了间充质干细胞治疗银屑病相关的课题。 从理论上讲，干细胞可以从根本上安全有效地解决银屑病的“发病根源”，从疾病的本质去治疗并攻克银屑病。 那么干细胞治疗银屑病的背景及机理是什么？在临床研究中又取得了哪些结果？ 今天我们一起来看看。 银屑病是一种自身免疫性疾病 银屑病是一种慢性、复发性、炎症性自身免疫性皮肤病，给银屑病患者带来难以言喻的痛苦与煎熬。它是人类十大顽症之一。目前已经用于临床的系统治疗药物，由于个体化差异，导致每种药物的有效率仅在40%左右，远远不能满足重度银屑病患者的治疗需要。据流行病学调查显示，我国银屑病患病人数已经达到650万，然而仅有20%的患者选择到医院就诊。 银屑病一旦发病，常常罹患终生，反复发作，大多数患者表现为复发与缓解交替出现的过程。 现代医学研究认为，银屑病是一种自身免疫性疾病，其发病机制涉及复杂的炎症反应和免疫反应，是免疫功能紊乱导致的组织损伤。 研究发现，银屑病不仅存在细胞组织不可逆损伤和免疫异常，还存在表皮干细胞的严重异常。 图片 简单来说，正常皮肤中的表皮间充质干细胞有免疫调节作用，能够修复受损和死亡的组织细胞，这是皮肤的最后一道防线，而银屑病的表皮间充质干细胞却无法分泌正常的细胞因子，完全丧失了免疫抑制作用，导致这道最后的防线出现异常。 干细胞疗法是21世纪快速发展的一项新医疗技术，原理是将体外扩增纯化的干细胞移植至人体内，发挥自我更新复制、多向分化、免疫调节等功能，起到修复组织疾病的作用。 其中，间充质干细胞是常用的细胞种类，是一种多能干细胞，诱导条件下可以分化为多种组织细胞，鉴于组织再生和宿主免疫调节能力，可作为基于细胞疗法的有力工具，并广泛应用于银屑病的临床转化研究。 间充质干细胞的免疫调控作用 间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs），是一种存在于多种组织(如骨髓、脐带组织、胎盘组织、脂肪组织等许多组织中)，具有自我复制能力和多向分化潜力的成体干细胞。 随着研究的进展，发现间充质干细胞还具有免疫调节作用。 目前，间充质干细胞的临床研究主要用于抗炎治疗、组织再生、移植物抗宿主反应、自身免疫病等方面，诸如抗移植物宿主病、骨关节炎、克罗恩氏病、多发性硬化等。 图片 关于间充质干细胞的免疫调节作用，研究越来越多。间充质干细胞对适应性免疫和固有免疫都有较强的免疫抑制作用。 简单的讲：对适应性免疫的抑制作用主要表现：在对T/B淋巴细胞的免疫抑制作用，对固有免疫的抑制作用主要表现在对单核细胞/巨噬细胞、DC细胞、NK细胞的免疫抑制作用。 具体的讲：间充质干细胞的免疫调节作用，包括对CD8+和CD4+ T细胞和NK细胞增殖的抑制作用，通过抑制血浆细胞产生免疫球蛋白，对成熟的树突状细胞（DC）和抑制调节性T细胞增殖的刺激。这些正是PGE-2，HLA-G5、HGF、iNOS、IDO、TGF-β、IL-10、LIF的共同作用。同时CXCL12等趋化因子在词过程中对淋巴细胞和骨髓间充质干细胞起到了很强的趋化作用。 间充质干细胞的旁分泌效应 那么，间充质干细胞到底是如何调控我们机体的免疫，控制炎症？ 图片 间充质干细胞活性因子是各种来源的成体间充质干细胞经体外扩增当中获得的细胞因子，或是分泌于细胞外获得，或是通过破碎细胞获得。这些活性因子在免疫系统，炎症中发挥重要的调控作用。 我们通过质谱仪（MALDI-TOF/TOF）分析了这些蛋白的特性。包括前列腺素E2(PGE2)，人类白细胞抗原G5(HLA-G5)、肝细胞生长因子(HGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）、转化生长因子-β （TGF-β），白细胞抑制因子（LIF）， 白介素-4（IL4），白介素-6（IL6）、白介素-8（IL8），趋化因子（CXCL12）等活性因子。 其中，白细胞白介素是一类可以促进进T淋巴细胞、B淋巴细胞和造血细胞发育分化的一类细胞因子。MMP2在胚胎发育、繁殖和组织重塑中参与细胞外基质的分解。TGFB是一种多功能蛋白，控制细胞的增殖、分化和其它功能。VEGFA可以促进血管生成及内皮细胞生长。CXCL12 在血管生成过程中对淋巴细胞和骨髓间充质干细胞起到了很强的趋化作用。 间充质干细胞分泌的这些活性因子是我们目前可用于皮肤免疫炎症相关疾病临床治疗的关键成分。在银屑病治疗中，这些因子发挥独特的临床疗效。 图片 我们相信，寻常型银屑病会在多学科协同作战，借助于细胞因子的免疫调控治疗手段，在不久的将来有望被攻克。也希望我们这些医生和科研工作者为患者做更好的工作，缓解病人的痛苦。 最后，借助Mayo Clinic的座右铭“The needs of the patientcome first”，我们希望用我们的知识和新技术去帮助所有的银屑病患者。

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