科学研究丨干细胞疗法对肝纤维化修复的3大机制

近年来，干细胞疗法发展空前繁荣，进入了临床研究时期。干细胞疗法在各种疾病展示了巨大的临床应用价值，例如糖尿病、肾损伤、卵巢早衰、关节炎等。数据统计发现，科学家应用干细胞疗法对肝纤维化的研究增多，为肝病的防治打通了一条通道。 肝纤维化是各种病因引起的肝内结缔组织异常增生，包括了纤维化再生和纤维结节改变，近年来，越来越多的学者将干细胞移植运用于肝纤维化，在体内体外实验中均显示出抗纤维化效应。 2019年10月，我国科研人员公布了研究成果：间充质干细胞对肝纤维化进展的调控机制，揭秘了干细胞疗法对肝纤维化的免疫调控；2020年2月，《中华肝脏外科手术学》发表文献阐述干细胞疗法通过肝星状细胞的接触调节作用来抑制肝纤维化。 干细胞是一类具有自我更新复制和多向分化潜能的细胞，干细胞疗法获得了我国的支持与肯定，2018年国家国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项批准了一项干细胞疗法对肝肾纤维化的研究，科学家发现了干细胞疗法修复肝纤维化的3大机制： 1.减轻炎症反应 肝脏是人体最大的免疫器官，含有大量的免疫细胞，免疫相关途径与肝脏疾病发展之间有着密切的联系。研究发现，肝炎是促使肝纤维化的前提，炎症细胞浸润使肝脏内部结果破坏，进而导致 干细胞发挥免疫调节功能减轻肝内炎症反应，通过分泌可溶性因子与固有免疫系统及适应免疫系统细胞之间产生交互作用，维持体内免疫平衡，为肝内结构的修复提供了良好的微环境。 2.调节肝星状细胞 肝纤维化与细胞外基质的的产生和降解失衡有密切关系，细胞外基质主要来自于肝星状细胞（HSC），因此，肝纤维化的中心环节是肝星状细胞的活化与增殖。干细胞疗法可通过影响多条代谢途径抑制HSC的激活。 我国学者将间充质干细胞与大鼠原代HSC按1：1的比例共培养，72h后采用流式细胞仪将两种不同类型的细胞分开，发现HSC的数量增加不明显，证实间充质干细胞可通过直接接触途径调控HSC的增殖。 3.肝细胞再生 2013年《Stem CelIs Int》发布显示：干细胞能直接分化产生新的肝细胞替代受损的细胞，通过分泌营养因子促进组织修复，改善肝功能。我国的科学团队已经能在体外产生大量的人肝细胞，且由干细胞分化的肝细胞具有功能性，与原代人肝细胞高度相似。 自2005年干细胞疗法修复肝病的研究开展以来，临床试验证实干细胞可促进肝细胞增生。2018年，外国研究人员Ghavamzadeh A开展了一项临床试验：将干细胞移植入肝纤维化受试者，可进一步提高患者新生肝细胞的存活率并改善肝纤维化，提高肝功能。 当前，干细胞疗法对肝纤维化发生发展的调控作用引发了广泛的探究，科学家将孜孜不倦深入研究干细胞疗法，解除肝纤维化患者困扰，推动临床医学的改革，为国家的科技发展作出贡献！

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